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JEAN-PIERRE JULIEN
Chaire de recherche du Canada sur la neurodégénérescence


Professeur titulaire
Faculté de médecine
Département de psychiatrie et de neurosciences


Coordonnées
Centre de recherche : Institut universitaire en santé mentale de Québec
Adresse :

2601, chemin de la Canardière, local F-3471
Québec
Québec
G1J 2G3
Canada

Courriel : jean-pierre.julien@fmed.ulaval.ca
Site Web : http://www.vrr.ulaval.ca/bd/chercheur/fiche/341072.html
http://www.vrr.ulaval.ca/bd/regroupement/fiche/248.html
http://transgenese.crchul.ulaval.ca/index.htm

Spécialités
Mécanismes de la neurodégénérescence.
Fonctions du cytosquelette neuronal et des neurofilaments.
Transport axonal.
Rôle de la neuroinflammation.
Souris modèles de maladies humaines.
Toxicité des agrégats de protéines.
Techniques de la transgénèse.
Thérapies pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Intérêts de recherche
Le programme de recherche du professeur Julien est centré principalement sur l'utilisation de modèles de souris transgéniques pour élucider les mécanismes de la neurodégénérescence associés aux anomalies du cytosquelette et aux mutations génétiques causant la SLA. Une partie de son programme vise à mieux comprendre les effets délétères des accumulations de neurofilaments, une caractéristique de la SLA, ainsi que des agrégats de protéines mutées de la superoxide dismutase (SOD1). Il étudie notamment le rôle des chromogranines qui régulent la sécrétion de formes mutées de la SOD1.

Ce chercheur a produit au cours des dernières années plusieurs souris "knockout" qui permettent d'étudier la fonction des protéines des filaments intermédiaires du système nerveux. De plus, il s'intéresse à la neurotoxicité causée par la surproduction de la périphérine ou par l'expression d'une forme variante de la périphérine détectée chez certains cas de la SLA. Par ailleurs, des souris modèles pour la forme juvénile de la SLA, récemment conçues dans son laboratoire, seront utilisées pour découvrir d'autres facteurs liés à la dégénérescence et à la vulnérabilité de certains types de motoneurones.

Finalement, ce chercheur utilise des approches génétiques, cellulaires et pharmacologiques pour étudier le rôle de l'inflammation et des microglies dans la pathogenèse de la SLA. Ses recherches auront des implications importantes sur la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques et sur l'élaboration de traitements plus efficaces pour des maladies neurodégénératives.

Techniques
Microinjection pour la transgénèse, culture de cellules souches embryonnaires et recombinaison homologue, microscopie en accéléré pour mesurer la motilité de protéines fluorescentes, analyse protéomique, microscopie confocale, PCR, clonage de l'ADN, cryopréservation d'embryons, génotypage de souris transgéniques, culture de cellules.

Projets
Pathogenic mechanisms associated with neurofilament disorganization (IRSC).

The role of inflammation in pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (IRSC).

Characterization of mice with targeted disruption of Als2 gene (IRSC).

Role of chromogranin-mediated secretion of superoxide dismutase mutants in ALS pathogenesis (Amyotrophic Lateral Sclerosis Association).

Mouse models to study the role of microglia in pathogenesis of ALS (The Robert Packard Center for ALS Research).

Engineered bone marrow stem cells (BMSCs) for treatment of CNS injuries and diseases (IRSC, chercheur principal Dr Serge Rivest).

Enseignement
Université Laval :
BMO-66783 Maladies génétiques et stratégies d'intervention sur mesure (Sclérose latérale amyotrophique)
PHS-67097 Inflammation, réparation du cerveau et maladies neurodégénératives (Maladies neurodégénératives et techniques de la transgénèse)

Université McGill :
EXMD610 Cours sur les techniques de la transgénèse

Principales publications
Urushitani M, Sik A, Sakurai T, Nukina N, Takahashi R, Julien JP. Chromogranin-mediated secretion of mutant superoxide dismutase proteins linked to amyotrophic lateral sclerosis. Nat Neurosci. 2006; 9:108-118. Full text

Gowing G, Vallieres L, Julien JP. Mouse model for ablation of proliferating microglia in acute CNS injuries. Glia. 2006; 53:331-337. Full text

Millecamps S, Gentil BJ, Gros-Louis F, Rouleau G, Julien JP. Alsin is partially associated with centrosome in human cells. Biochim Biophys Acta. 2005; 1745:84-100. Full text

Gros-Louis F, Larivière R, Gowing G, Laurent S, Camu W, Bouchard, J-P, Meininger V, Rouleau GA, Julien J-P. A frameshift deletion in peripherin gene associated with amyotrophic lateral sclerosis. J Biol Chem. 2004; 279:45951-45956. Full text

Kriz J, Gowing G, Julien J-P. An efficient three-drug cocktail for motor neuron disease induced by mutant superoxide dismutase. Ann Neurol. 2003; 53:429-436. Full text

Équipe
Makoto Urushitani, stagiaire post-doctoral
François Gros-Louis, stagiaire post-doctoral
Rodolphe Perrot, stagiaire post-doctoral
Geneviève Gowing, étudiante au doctorat
Samer Abou Ezzi, étudiant au doctorat
Florence deQuen, étudiante au doctorat
Roxanne Larivière, Ph.D., assistante de recherche
Geneviève Soucy, M.Sc., assistante de recherche
Christine Bareil, B.Sc., soutien de recherche
Renée Paradis, B.Sc., assistante de recherche
Nicolas Audet, soutien de recherche
Daniel Phaneuf, professionnel de recherche